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大腸癌應用生物治療的展望
論文摘要:惡性腫瘤的生物治療經歷了一個漫長而又令人失望的曲折過程,它是指通過宿主自身免疫機制的作用或給予動物的物質來達到抗腫瘤的目的,已被列為除手術、放療、化療之后第四種治療惡性腫瘤新的重要手段,雖然有一些重新組合的生物治療物質被公認為某些惡性腫瘤的標準治療,但從整體而言,實體瘤的生物治療尚處于探索和試驗階段,療效還不理想,有許多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿。本文就大腸癌對當前常用的幾種生物治療,包括干擾素、白介素(IL-α)和單克隆抗體導向治療等逐一進行扼要的介紹和評述。正文:惡性腫瘤的生物治療經歷了一個漫長而又令人失望的曲折過程:早期,人們試圖通過刺激機體的免疫功能來達到其抵抗腫瘤的目的,故稱為免疫治療。隨著對腫瘤免疫學的了解,以及重新組合技術的發(fā)展,出現(xiàn)了不少新的療法,其內涵也就更廣泛,因而統(tǒng)稱為生物治療。并被認為可列為除手術、放療、化療之后,第四種治療惡性腫瘤新的重要手段。生物治療是指通過宿主自身免疫機制的作用或給予動物的物質來達到抗腫瘤的目的。由于越來越多地采用這種治療方法,使人們對宿主防癌機制有了更深入的了解,加上技術上的發(fā)展,使得有足夠多的淋巴因子被用于臨床病例。然而從整個生物治療領域的發(fā)展來看,它還處于相當早期的階段。雖然,已有一些重新組合的生物治療物質被公認為某些惡性腫瘤的標準治療,但其治療范圍和現(xiàn)有的醫(yī)療設備都尚待開發(fā)和提高,同時也還有許多未能解決的難題需予研究和探索。從整體而言,實體瘤的生物治療尚處于試驗和探索階段,療效還不理想,因為有許多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿,現(xiàn)就當前幾種常用的生物治療在大腸癌中的應用及其展望作一簡介。1、干擾素(IFN)干擾素對各種腫瘤具有抗腫瘤作用,包括毛發(fā)細中國實用外科雜志1996年(第16卷)第10期胞白血。℉CL)、慢性髓性白血病(CML)、表皮T細胞淋巴瘤和Kaposi肉瘤。白血病和淋巴瘤是最敏感的腫瘤.單獨應用干擾素或與化療聯(lián)合應用其療效均極明顯。然而在有些實體瘤,尤其是黑色素瘤和腎細胞癌中亦可看到有長期效應和疾病穩(wěn)定>12個月的結果。但在其它實體瘤如結腸癌、乳房癌、肺癌、骨肉瘤中單獨用干擾素的效應小于10%。最近,Walder等和Grem等相繼報道在進展期結直腸癌病例中,當干擾素與5-FU聯(lián)合應用時,可增強5-FU的抗癌效應。Ragnhammer的報道還同樣顯示聯(lián)合應用才5-FU和干擾素治療結直腸癌可獲得較好的效應,尤其對以往未經任何治療的病人,其有效率明顯提高,可達64%,而且毒副反應輕微且可逆,并認為治療方便、花費又低。這些報道都認為5-FU和干擾素聯(lián)合應用對進展期結直腸癌具有較為顯著的治療效果。當然,在應用這兩種藥物時,給藥劑量、用藥強度、輸注速度和時間控制都對藥物抗腫瘤的活性起著作用,因此是需要認真對待,加以解決的問題。換言之,如何通過良好的聯(lián)合來達到最佳的效果,尚有待人們進一步探索和實現(xiàn)。2白細胞介素一2(IL-2) IL-2是由激活的T淋巴細胞產生的淋巴因子,對調節(jié)機體免疫功能具有重要地位。IL-2的主要作用是激活T淋巴細胞;刺激單核細胞吞噬腫瘤細胞;輔助B淋巴細胞生長和分化并誘發(fā)釋放淋巴因子。許多基礎和臨床研究已證明:IL-2對某些惡性腫瘤治療有一定的應用價值。例如:IL-2與LAK細胞聯(lián)合用于臨床治療轉移性黑色素瘤和腎細胞癌。IL-2與化療聯(lián)合應用的療效更顯著,目前已進入臨床研究。鑒于IL-2在T細胞激活和增生中的重要地位和它在免疫反應中所扮演的關鍵性角色,它可能是任何治療癌腫的成功的免疫療法的主角。作為輔助治療,IL-2可能對絕大多數(shù)實體腫瘤有效。但在取得實質性效益前,尚需進一步了解它在調節(jié)腫瘤消退中的機理和判斷治療效應的指標,還需要做許多臨床研究,目前尚無成熟的經驗。在臨床應用IL-2的時候,更需注意它可引起幾種全身性劑量限制的副作用,最常見的是血小板減少癥,其次有[1] [2] [3]
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