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當前乳腺癌診治中的病理學(xué)新發(fā)展
關(guān)鍵詞:乳腺癌;病理學(xué)
乳腺癌是我國女性常見的一種惡性腫瘤,其死亡率僅次于肺癌而位居第二位,且發(fā)病率呈直線上升趨勢。據(jù)上海市統(tǒng)計,乳腺癌發(fā)病率已從1972年的17/10萬上升至1993年的37/10萬。近年來,在有關(guān)乳腺癌的病因、診斷、治療、預(yù)后判斷及乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的分子生物學(xué)變化等的研究出現(xiàn)了許多新的進展。
一、關(guān)于乳腺癌的早期診斷
乳腺癌的早期診斷需要病理科、外科和放射科醫(yī)師的緊密協(xié)作:以往的早期乳腺癌病人多因能觸及腫塊,而腫塊較小,被認為尚處于臨床早期,實際上這并非真正意義上的早期診斷。早期診斷應(yīng)是針對在臨床上觸及不到腫塊的乳腺癌病人而言,即亞臨床狀態(tài)。乳腺X線檢查是早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的重要方法。某些臨床觸及不到的病變,在X線片上可表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)、微小鈣化或局限致密區(qū),結(jié)合病理學(xué)檢查可在這些病變中發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌。乳腺X線立體定位穿刺活檢是90年代開展起來的新技術(shù)。它是在常規(guī)乳腺X線片的基礎(chǔ)上,通過在電子計算機立體定位儀的導(dǎo)引下,將乳腺穿刺針直接刺入可疑病變區(qū),取得活體組織標本,進行組織病理學(xué)檢查。該技術(shù)具有先進、定位準確、操作簡單、安全可靠、病人痛苦小,準確率高的優(yōu)點。應(yīng)用此技術(shù)為常規(guī)檢查無法確診的某些乳腺微小病變的早期診斷開辟了廣闊的前景。對病理醫(yī)師來說,該技術(shù)的優(yōu)勢在于彌補了外科切取活檢和針吸細胞學(xué)檢查定位困難的不足。由于所取標本有一定體積,組織量多,可進行組織病理學(xué)檢查,所以價值頗大,既可為臨床基礎(chǔ)研究提供更多的資料,又可望提高乳腺微小病變的早期診斷水平。
立體定向進行乳腺活檢的方法也在日益更新,如由傳統(tǒng)的傳統(tǒng)針芯活檢(conventional core biopsy,CCB),真空輔助針芯活檢(vacuum-assisted core biopsy,VACB)發(fā)展到今日的高級乳腺活檢(advanced breast biopsy instrumentation,ABBI)[1]。ABBI具有一次性取材,組織塊大且結(jié)構(gòu)完整的特點,可使病理診斷的準確性大大提高。相比較而言,傳統(tǒng)的細針穿刺活檢只能依據(jù)細胞學(xué)特征做診斷。但需要注意的是,這些檢查不適用于判斷腫瘤邊緣是否切除干凈以及不典型增生、放射狀疤痕的診斷。
病理學(xué)上,導(dǎo)管上皮不典型增生(ADH)與導(dǎo)管內(nèi)癌(DCIS)、小葉不典型增生(ALH)與小葉原位癌(LCIS)的鑒別一直是一個難題。嚴格來說,ADH增生的單形性圓形細胞累及的導(dǎo)管或聚集的小導(dǎo)管橫切面不應(yīng)超過2 mm,有時肌上皮也參與增生。當增生時導(dǎo)管內(nèi)有少量癌細胞特征出現(xiàn),而整個結(jié)構(gòu)仍象典型的導(dǎo)管內(nèi)上皮增生時,仍應(yīng)診斷為ADH。按Page等的標準[2],DCIS應(yīng)至少在2個導(dǎo)管腔內(nèi)具有下列特點:(1)細胞一致性;(2)細胞之間腔隙圓而規(guī)則或形成微乳頭的細胞形態(tài)一致;(3)細胞核深染。ALH與LCIS相比細胞較粘著。ALH往往只是部分小葉單元被累及,而LCIS常累及1個或多個小葉單元的大部分。ALH腺泡腔不完全消失,仍清晰可見,而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生與原位癌在形態(tài)上有許多相似之處,且有報道在ADH中發(fā)現(xiàn)部分上皮細胞的克隆性增殖,因此從形態(tài)上鑒別不典型增生與原位癌往往帶有一定的主觀性。
乳腺癌的早期診斷依賴分子生物學(xué)和分子流行病學(xué)新技術(shù):通過傳統(tǒng)病理形態(tài)來早期診斷乳腺癌的概念已逐步發(fā)生了改變。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,乳腺癌的研究由細胞病理學(xué)進入分子病理學(xué)領(lǐng)域:乳腺癌中越來越多的分子缺陷被揭示,許多分子生物學(xué)技術(shù)被用于乳腺癌的早期診斷,分子病理診斷已逐步成為乳腺癌診斷的一個重要內(nèi)容。國外已有報道,通過針吸活檢組織或細胞學(xué)穿刺進行乳腺可疑病變中微量DNA或RNA的提取,并從分子水平檢測基因異常,可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。較多的報道還包括對有家族性乳腺
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